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| PubChem = 40400

| DrugBank = APRD00670

| C=29|H=41|N=1|O=4

| molecular_weight = 467.64 g/mol

| bioavailability = 31%(舌下、エタノール溶液)
〜10%(舌下、高用量錠剤)

| protein_bound = 96%

| metabolism = 肝臓

| elimination_half-life = 37 h

| pregnancy_category =

| legal_status =

| routes_of_administration = 舌下、筋肉内、静脈内、直腸

| excretion = 胆汁、腎臓

-->

ブプレノルフィン (buprenorphine) はオピオイド薬物の一種で、鎮痛剤、オピオイド依存の治療薬として用いられる化合物。部分アゴニスト、受容体アンタゴニストとして作用する。ブプレノルフィンの塩酸塩(塩酸ブプレノルフィン)は鎮痛剤として、1980年代に Reckitt & Colman 社(現: )により初めて上市された。日本では「レペタン」という商品名で鎮痛剤として、大塚製薬より注射薬、座薬が市販されている。アメリカでは 2001年後期にオピオイド依存の治療薬として高用量の錠剤が FDA の認可を受け、現在はその用途が主となっている。

◆ 薬理作用

ブプレノルフィンはテバインの誘導体であり、その鎮痛作用は μ-オピオイド受容体に対し部分アゴニストとして働くことによる。すなわち、ブプレノルフィンの分子がオピオイドの受容体に結合すると、部分的にだけ活性化をもたらす。一方で、μ-オピオイド受容体に対する結合力は、アンタゴニストとして知られるナロキソンなどと匹敵するほど非常に強い。これらの性質のためブプレノルフィンはオーバードーズを避け、注意深く使用しなければならない。完全アゴニストであるモルヒネなどへの依存症患者に処方する場合には離脱症状を引き起こす可能性もある。離脱症状が治まるには 24 時間以上かかる。このためブプレノルフィンに切り替えるときは、以前のオピオイド薬物の服用から十分な期間(半減時間の数倍の期間)をおかなければならない。

ブプレノルフィンはまた、κ-オピオイド受容体へのアンタゴニストとして、リコンビナント ヒト ORL1受容体、nociceptin への部分/完全アゴニストとしても作用する。Huang P. et al. "Comparison of pharmacological activities of buprenorphine and norbuprenorphine: norbuprenorphine is a potent opioid agonist", J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001, 297, 688-95. PMID 11303059

塩酸ブプレノルフィンは筋肉内注射、静脈への点滴、経皮吸収、錠剤として舌下吸収により投与される。初回通過効果が高いために経口では投与されない。肝臓でシトクロムP450 の CYP3A4アイソザイムによりブプレノルフィンは代謝され、窒素原子上が脱アルキル化されたノルブプレノルフィンへ変えられる。この代謝産物はグルクロン酸と結合し、主に胆汁へと排出される。ブプレノルフィンの半減時間は 20-73 時間、平均 35 時間である。ノルブプレノルフィンは δ-オピオイド受容体や ORL1受容体のアゴニスト、μ-、κ-オピオイド受容体の部分アゴニストとして働くが、その作用はブプレノルフィンによって阻害される。

◆ 参考文献

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・ブプレノルフィン page1