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ジアゼパム (Diazepam) は重要なベンゾジアゼピン系抗不安薬、抗けいれん薬、鎮静薬である。日本国外では代表的な睡眠薬でもあり、(骨格)筋弛緩作用もある。化学的には1,4-ベンゾジアゼピン誘導体。ジアゼパムは、広く用いられる標準的なベンゾジアゼピンのひとつで、WHOもその「エッセンシャルドラッグ」リストにジアゼパムを掲載しているしかし、「エッセンシャルドラッグ」リストは「途上国でも買える薬」を対象にしているため、エッセンシャルドラッグが即ち「日本で重要な薬」とは限らず、日本で重要な薬が必ずエッセンシャルドラッグに入っている、という訳でもない。。

日本での代替医薬品でない商品名としてセルシン、ホリゾンがあり、ほか、各種後発医薬品が利用可能である(あくまでも例であるが、ジェネリックの錠剤・散剤の使用で、薬価をセルシン錠・セルシン散の1/2以下に押さえる事も、場合によっては可能である)。アメリカ合衆国での商品名としてValium、Seduxenなどがある。

◆ 概要

ジアゼパムは母体となるベンゾジアゼピンの開発者でもあるレオ・スターンバックによって1950年代に開発された。スターンバックはこの功績により2005年、アメリカ発明者栄誉殿堂に加えられている。ジアゼパムのCAS登録番号は439-14-5であり、IUPAC命名法では 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one となる。

アメリカ合衆国で1961年にジアゼパムが臨床応用されると、直ちに過量摂取による死亡事故が後を絶たなかったバルビツール系抗不安薬に対する最良の代替物であることがわかった。ジアゼパムはバルビツールのように明らかな副作用を示さなかったので、すぐに慢性の不安に対する処方として普及した。1962年から1982年までのアメリカで、最も売れた薬剤はジアゼパムである。

ジアゼパムは不安障害や興奮の治療に用いられる。また、有痛性筋痙攣(いわゆる「こむらがえり」)などの筋痙攣の治療にはベンゾジアゼピン類の中でもっとも有用であるとされている。鎮静作用を生かし手術などの前処置(いわゆるプレメジ)、そしてアルコールや麻薬(オピオイド)による離脱症状の治療にも用いられる。変わったところでは、軍事的ないしそれに類する狙撃手によって、筋弛緩作用と呼吸をゆるやかにする作用から命中率を高めるために用いられることもある。

現在ではかつてのようにジアゼパムには副作用が無いとは考えられなくなっている。薬物乱用のリスクが認識され、アメリカでのジアゼパムの使用量は1980から1990年代の間にほぼ半減した。一方ですでに古典的な薬物であるジアゼパムは、近年でも一部の錐体外路疾患の補助療法、小児の不安の治療、そして痙性麻痺の補助療法などに適応を広げつつある。

◆ 作用機序

動物では、ジアゼパムは大脳辺縁系、ならびに視床と視床下部に作用して鎮静作用をもたらす。このとき、特異的なベンゾジアゼピン受容体に結合するが、この受容体は、実際の構造としてはGABA(γ-アミノ酪酸)受容体(より正確には、GABA_A受容体-Clチャネル複合体)の一部分(α部位)である。この受容体にジアゼパムが結合すると、GABAの持つ抑制作用が増強される。ジアゼパムは全身組織、ことに脂肪組織に再分布し、ベンゾジアゼピン受容体の誘導(発現増強)も引き起こす。人間では、鎮静作用に対する耐性は数週間以内に引き起こされるが、抗不安作用に対する耐性は誘導されない。なお、ロラゼパム・クロナゼパム・アルプラゾラムなどはジアゼパムよりも強い抗不安作用を持つが、これらの薬剤はジアゼパムよりもさらに強い乱用・精神依存のリスクを伴う。

実験的な知見としては、ロシュ社(スイス)の研究施設で、ラットの脳に手術を行い、大脳辺縁系に異常な変化を与えてきわめて神経質、かつよく跳ねるラットを作成し、こうしたラットにLibrium、ないしValiumといったジアゼパム製剤を与えたところ、こうしたラットが正常に行動するとの事である。

◇ 薬物動態

ジアゼパムは経口、経静脈、筋肉注射、坐剤(商品名ダイアップ?熱性痙攣などで頻用される。後述)の各経路で投与できる。経口投与されると速やかに吸収されて作用を発現する。筋注での作用の発現は、はるかに遅く不安定である。ジアゼパムは脂溶性に富み、そのため血液脳関門(BBB)を容易に通過する。肝臓で代謝され、二相性の半減期を示す。つまり、ジアゼパム自体の半減期は20?100時間であるが、その主な活性代謝産物であるデスメチルジアゼパムの半減期が2?5日である。ジアゼパムのその他の代謝産物としては、テマゼパム、ロラゼパムが挙げられる。ジアゼパムとその代謝産物は尿へ排泄される。

一般に摂取された薬物の半減期は、ある容量の薬物を1回投与したときに、血中薬物濃度がピークの値の半分になるのに要する時間、で計測されるが、英国のニューカッスル大学の、C・アシュトン (Ashton) 名誉教授(精神薬理学)は、ジアゼパム自体の半減期として20?100時間、活性代謝物の半減期として36?200時間という値を公表している。

◆ 適応

ジアゼパムは以下のように、非常に広範な適応を持つ。

・ 不眠症の短期的治療 ? 睡眠薬(眠剤)としては、作用時間が比較的長いので、主に熟眠薬(睡眠の質を高め、熟睡できるようにする)として用いられる。

・ 不安、パニック障害、興奮状態の治療

・ 手術前・手術後の鎮静

・ てんかん重積状態の治療、ならびにそれ以外のてんかんの補助療法

・ 破傷風(他の積極的な治療と併用する)

・ 疼痛を伴う筋疾患の補助療法

・ 脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷などを原因とする痙性麻痺(片麻痺、四肢麻痺)の補助療法(長期療法としてリハビリテーションと併用される)

・ 躁病の初期管理(リチウム、バルプロ酸などの第一選択薬と併用される)

・ 幻覚薬、および中枢神経興奮薬の過量摂取に対する補助療法

・ アルコール、ならびに麻薬の離脱症状の緩和(医師による注意深い監視を要する)

・ 自殺企図を有するうつ病の、うつ症状が明確に緩和されるまでの初期治療(抗うつ薬が併用される)

・ 神経遮断薬(抗精神病薬)の、早期の錐体外路性副作用に対する補助療法

・ 両親や、正常な社会的環境と引き離され、不安を持つ小児(長期入院など)に対する研究的な治療

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