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黄疸(おうだん、英jaundice)とは、病気や疾患に伴う症状の一つ。

身体にビリルビンが過剰にあることで眼球や皮膚といった組織や体液が黄染(黄色く染まる)する状態である。

◆ 黄疸の発生機序

まずはビリルビンの代謝経路について述べる。網内系のヘモグロビン分解や骨髄による無効造血などで非抱合型ビリルビンは生成され、血漿へ放出される。血漿中の非抱合型ビリルビンは肝臓でグルクロン酸抱合を受け、胆汁中に排出され、胆道から消化管へ流れる。なお胆汁にビリルビンが含まれるのは事実だが胆汁の主成分は胆汁酸、いわゆるコール酸などである。消化管からの経路は若干複雑である。

消化管に放出された抱合型ビリルビンは腸内細菌によって脱抱合をうけ非抱合型ビリルビンになる。この非抱合型ビリルビンが腸内細菌に還元されるとウロビリノーゲンとなる。ウロビリノーゲンとその酸化物をウロビリン体といい、これが糞便とともに排出される。この経路のどこかが破綻すると高ビリルビン血症がおこる。

なお、腸管内の非抱合型ビリルビンとウロビリノーゲンは腸肝循環によって再び血中へ戻る。ウロビリノーゲンは尿中に排出することができる。基本的にこの経路しかウロビリノーゲン産出系は存在しないので、胆道閉塞では尿中ウロビリノーゲンが陰性となり、これは病的な所見である。なお、尿中ビリルビンという項目があるがこれは抱合型ビリルビンを量っている。非抱合型ビリルビンは腎臓でろ過されることは基本的にはない。尿中ビリルビンが見られるのは胆道閉塞など直接ビリルビンが優位に増加する疾患である。

高ビリルビン血症によって黄疸が起こるのはビリルビンが組織沈着をすると黄色くなるからである。ビリルビンは特に弾性線維との親和性が高いため皮膚、強膜、血管といった弾性線維が豊富な組織に沈着する。特に強膜との親和性が高いため、黄疸のスクリーニングは眼球結膜の色で調べる。なお、黄染はあくまで組織沈着をみているので血液生化学のデータよりは遅れて変動する。

ビリルビンの組織沈着としては皮膚以外に大脳基底核の沈着による核黄疸(ビリルビン脳症)が有名である。これは非抱合型ビリルビンのうちアルブミンに結合していないアンバウンドビリルビンが沈着する。新生児におこる疾患であり、ミルクを飲まない、Moro反射消失といった症状から始まり痙攣や後弓反張をおこしてくる。経験的にT-Bilが25mg/dlを超えない限り、起こるのは極めて稀であるため、今日の管理技術ではまず起こらない。

◆ 新生児における黄疸の発生

新生児においては生理的黄疸という言葉があるように、黄疸が出現しても正常な状態がある。これは新生児の生理学的な特徴から理解されている。胎児期は肝機能が未熟であるために胎児肝は殆どグルクロン酸抱合を行わない。胎児期は胎盤で母体血に非抱合型ビリルビンを渡すことで高ビリルビン血症を防いでいる。出生後はHbFの分解によるビリルビンの産出と肝臓の機能が未熟ということが重なって生理的黄疸が発生すると考えられている。

◆ 臨床的分類

;潜在性黄疸(高ビリルビン血症)

:血清ビリルビンが正常値を超えるが肉眼的に黄疸はない。

;亜黄疸

:眼球結膜のみ黄染する状態。

;顕性黄疸

:皮膚粘膜の黄染(T-Bilが2 - 3mg/dl)。

◆ 病因による分類

◇ 生理的黄疸

出生後2日〜2週間ほど出現する正常な黄疸。胎児ヘモグロビンが壊される事による。24時間以内に出現したり、2週間以上経っても消失しない場合は病的黄疸を考える。

◇ 病的黄疸

  直接ビリルビン優位性黄疸

;肝外胆汁うっ滞性黄疸(閉塞性黄疸)

原因としては胆石、胆道癌、膵癌、閉塞性化膿性胆管炎、先天性奇形などである。血清生化学検査では直接ビリルビン値が高くなる。

;肝内胆汁うっ滞性黄疸

原因としては

原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、新生児肝炎、劇症肝炎、薬剤性などがあげられる。これも直接ビリルビン値が高くなる。

;肝細胞性黄疸

原因としては肝硬変、肝炎があげられる。血清生化学検査では直接ビリルビン値が高くなる。

  間接ビリルビン優位性黄疸

;溶血性黄疸

溶血によって間接ビリルビン値が高くなる。

;体質性黄疸

間接ビリルビン値が高くなる。下記参照。

  新生児黄疸

新生児においては生理的黄疸という言葉があるように、黄疸が出現しても正常な状態がある。これは新生児の生理学的な特徴から理解されている。胎児期は肝機能が未熟であるために胎児肝は殆どグルクロン酸抱合を行わない。胎児期は胎盤で母体血に非抱合型ビリルビンを渡すことで高ビリルビン血症を防いでいる。出生後はHbFの分解によるビリルビンの産出と肝臓の機能が未熟ということが重なって生理的黄疸が発生すると考えられている。新生児黄疸は新生児にみられる黄疸である。病態としては高ビリルビン血症による。ビリルビンには間接ビリルビンと直接ビリルビン血の2つがある。新生児黄疸の分け方には、黄疸が見られる時期による分け方と、黄疸の病態による分け方がある。時期によって分けると、早発黄疸、生理的黄疸、遷延性黄疸、の3つに分けられる。病態によって分けると、高間接ビリルビン血症、高直接ビリルビン血症、の2つに分けられる。早発黄疸は生後24時間以内に見られる黄疸、生理的黄疸は生後2日〜2週間程度に見られる黄疸、遷延性黄疸は生後2週間以上見られる黄疸である。

治療としては対症療法として、光線療法、血漿交換等がある。

;光線療法

光線をあてて血中ビリルビンを分解する治療法である。光線によって尿からの排出を促進する。なお、この治療法は非抱合型ビリルビンを低下させる目的にしか使えず、抱合型ビリルビンが高いとブロンズベイビー症候群を起こすので禁忌となる。適応は総ビリルビン値が17を超えた場合に適応となる。蛇足だが、早発黄疸や遷延性黄疸の病態は生理的黄疸の時期にも合併するので、生後2日〜2週間であっても総ビリルビン値を元に適応を考える。

;交換輸血

血中の抗体及び、抗体と結合した赤血球を交換することによって根治的に重症黄疸(新生児溶血性疾患=母児間血液型不適合)を治療する。橈骨動脈に留置カテーテルを挿入しそこから瀉血して全血の2倍の交換血液を抹消静脈に注入し交換輸血を実施する。

;血漿交換

核黄疸では総ビリルビン値が20を超えた場合に適応となる。蛇足だが、早発黄疸や遷延性黄疸の病態は生理的黄疸の時期にも合併するので、生後2日〜2週間であっても総ビリルビン値を基に適応を考える。

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